Az Avemarral végzett preklinikai vizsgálatokat több célból folytatták le, egyaránt ide tartozik az akut és szubakut toxicitás, a humán tumorJelentése duzzanat, daganat, szövet-szaporulat. Lehet gyulladásos vagy daganatos természetű. A daganatos természetű szövetszaporulat (tumor, neoplazma) lehet jóindulatú (benignus), vagy rosszindulatú (malignus).ok állati modelljeiben észlelt terápiás hatás, és a kemoprevenció vizsgálata.

Akut és szubakut toxicitás

A vizsgálatokat GLP körülmények között végezték. Egyetlen vizsgálatban sem találtak toxikus hatást a vizsgált legmagasabb dózistartományban sem.

Az Avemarral végzett preklinikai vizsgálatokat több célból folytatták le, egyaránt ide tartozik az akut és szubakut toxicitás, a humán tumorok állati modelljeiben észlelt terápiás hatás, és a kemoprevenció vizsgálata.

Akut és szubakut toxicitás

A vizsgálatokat GLP körülmények között végezték. Egyetlen vizsgálatban sem találtak toxikus hatást a vizsgált legmagasabb dózistartományban sem.

Áttétképzés gátlása egerekben

A vizsgálatokat G57Bl/6 egereken végezték, a következő daganatsejt-vonalakban: a) erősen metasztatizálAz elsődleges daganatból kiszabaduló ráksejtek a nyirok- és/vagy vérpályákon a szervezet egyik részéből a másik részébe terjednek, majd ott megtelepednek és másodlagos tumorokat képeznek.ó Lewis tüdő carcinoma (3LL-HH) lépbe oltva, B-16 egér-melanoma, izomba oltva, és HCR-25 human colon carcinoma xenograft, lépbe oltva. Ez utóbbi rendszerben az Avemar adagolását napi 3 g/kg-os adagban 24 órával a daganatsejtek implantációját követően kezdték meg. 50 napos Avemar kezelés mind a májáttétek nagyságában és számában, mind a lépbe oltott primer tumor méretében 50%-os, szignifikáns csökkenést okozott a kontrollokhoz képest. Hasonlóan eredményes volt a 3LL-HH-tumorban, és különösen B-16 melanomában, ahol is az áttétek száma 21 napos kezelés után 85 %-kal csökkent.

Avemar és citosztatikumok kombinációja

Egér C-38 colorectalis carcinomában hetente 3-szor 1 mg/kg 5-fluoro-uracil (5-FU) intraperitoneális + napi 3 g/kg Avemar p.o. alkalmazása mellett a májáttétek száma a csak 5-FU-lal kezeltekhez képest szignifikánsan csökkent, az áttétek kialakulása gyakorlatilag teljes mértékben megakadályozódott. B-16 melanomában DTIC + Avemar kombinált alkalmazása a tüdőáttétek teljes eradikációját eredményezte. Az Avemar tehát potencírozza a citosztatikumok áttétképződést gátló hatását.

Megjegyezzük, hogy mind a C-38 colorectális egértumort, mind a B-16 melanomát emberi tumorok kísérletes megfelelőiként tartják számon. Az a szerencsés helyzet állt elő, hogy a megfelelő emberi tumorféleségekben, tehát vastag- és végbélrákban, továbbá melanoblastomában klinikai vizsgálatokkal is sikerült igazolni, mondhatjuk, „reprodukálni” az állatkísérletek során igazolt daganatellenes hatást. Mindkét daganatféleség esetében a vizsgálat tárgyát képező citosztatikum az illető betegség kemoterápiájának kulcsvegyülete volt, így dacarbazin (DTIC) melanoblastomában, és 5-fluoro-uracil colorectális rákban. Komoly klinikai relevanciája van az alább ismertetendő vizsgálatnak is, mely az Avemar alkalmazásában új perspektívákat is tartogat.

Carcinogenezis gátlása

F344 patkányokon azoximetán nevű carcinogén adagolásával colon carcinoma indukálható. 4 hetes beltenyésztett patkányokból 4, egyenként 10-es létszámú csoportot alakítottak ki: 1. kezeletlen kontroll, 2. 15 mg/kg azoximetán s.c., hetente, összesen 3-szor, 3. azoximetán + Avemar, utóbbi naponta 3 g/kg, 2 héttel az első azoximetán inj. (adagolás: mint 2. csoport) beadása előtt kezdve, majd 32 héten át folytatva. 4. Kizárólag Avemar (adagolás: mint 3. csoport). A vizsgálat végén az állatokat leölték. A tumor megeredését a csoportonként tumorban megbetegedett állatok százalékos arányának (1. érték) és az egy állaton belül kialakult tumoros gócok számának (a csoport egészére kivetített átlagban kifejezve) (2. érték) egybevetésével vizsgálták,: Az eredmény ily módon: 1.cs.: 0%; 0. 2.cs.: 83,0%; 2,3, 3.cs.: 44.8%, 1,3, 4.cs.: 0%; 0. A 2. és 3. csoport között a százalékos arányban (p<0,001) és az állatonkénti gócok számában ( p<0,004) szignifikáns volt a különbség. A tumorok felületének összehasonlításakor is erősen szignifikáns (p<0,0001) különbség volt az Avemar + azoximetán- vs. csak azoximetán-kezeltek csoportja között, az előbbi javára. A fenti eredmények experimentális colon tumorban igazolták az Avemar jelentős mértékű rákmegelőző, antikarcinogén, kemopreventív hatását. Bár ez az eredmény manifeszt rákos betegekre vonatkoztatva automatikusan nem hasznosítható, figyelemre méltó, hogy éppen a humán colorectalis tumorok terén rendelkezünk a legtöbb bizonyítékkal az Avemar daganatgátló hatását illetően.

Konklúzió az Avemar experimentális szinten igazolt hatékonyságával kapcsolatban

Az Avemar értékét a fentebb ismertetett hatások összessége meglehetősen markánsan jelzi, hiszen mintegy tíz, a daganatos sejtszaporodásban kulcsfontosságú reakciót képes meggátolni. A fokozott glukóz-felvétel a rosszindulatú daganatok szinte mindegyikében létező – mondhatnánk univerzális – mechanizmus, hiszen a PET vizsgálat is ezen alapszik: képalkotó eljárással azok a területek ábrázolódnak, melyek a glukózt a normálist többszörösen meghaladó koncentrációban halmozzák fel, és ez a módszer jól bevált a daganatos gócok beazonosításában. Mint tudjuk, a rosszindulatú daganatok sokfélék, a különböző anyagcsere-folyamatok eltérő szerepet játszanak, és eltérő arányban manifesztálódnak az egyes daganatféleségeken, sőt azok különböző klinikai stádiumain és altípusain belül is. Az Avemar többszörös hatásmechanizmusa azonban megnöveli a valószínűségét annak, hogy a daganatok szélesebb spektrumában fejlődjön ki klinikailag értékelhető daganatgátló hatás, mivel alig van olyan daganatféleség, melyben az Avemar által befolyásolható folyamatok valamelyike ne lenne megtalálható.